Ipinahayag ng DP Technology ang nominasyon ng Development Candidate, isang potensyal na pinakamahusay sa klaseng inhibitor ng Kv1.3 para sa mga sakit na immunological kabilang ang IBD at AD

  • Ang pag-nominate ng bagong Kv1.3 inhibitor na DPT0218 para sa pag-treat ng iba’t ibang sakit na immuno na kabilang ang IBD at AD. • Ang DPT0218 ay isang gut-na-limitadong, mataas na potent at selective na inhibitor ng Kv1.3 na may mahusay na efficacy sa buhay at safety profile sa mga pag-aaral ng preclinical. 
  • Ito ay nagpapatunay sa kakayahan ng plataporma sa disenyo ng gamot ng DP Technology na RiDYMO®.

(SeaPRwire) –   BEIJING, Enero 30, 2024 — Ang DP Technology, isang kumpanya na tumatakbo sa “AI para sa Agham” bagong paradaymang modelo, ay nag-aanunsyo ngayon ng pag-nominate ng DPT0218, isang bagong maliit na molecule na tumutukoy sa Kv1.3, bilang isang preclinical na kandidatong compound para sa pag-treat ng iba’t ibang sakit na autoimmune, kabilang ang Inflammatory Bowel Disease (IBD) at Atopic Dermatitis (AD).

Ang voltage-gated potassium channel Kv1.3 ay kilala na mahalaga para sa pagpapanatili ng membrane potential na kinakailangan para sa pagpasimula ng inflammatory responses[1] dahil ang inhibition ng Kv1.3 ay nagbabawas ng calcineurin na mediated immune cell activation at proliferation[2]. Ang inhibition ng Kv1.3 ay nag-aalok ng potensyal na pagkakataon upang tiyaking mahina ang inflammatory immune cell activity at proliferation, kabilang ang antigen-activated T cells. Dati, ginawa ng Eli Lilly and Company (Lilly) ang initial na pagbabayad na $60 milyon sa D. E. Shaw Research (DESRES), na may potensyal na development at commercial milestone payments na hanggang $475 milyon para sa DES-7114, isang lead compound ng Kv1.3-targeted therapeutics program.

Kamakailan, naging compelling na intervention point ang activity ng T cells sa IBD[3]. Ang long-lived memory T-cell populations, lalo na ang tissue resident subsets, ay maaaring mag-ambag sa chronicity ng IBD at kumatawan sa isang potensyal na target para sa therapy[4]. Ang Kv1.3 expression ay naitala sa mga PBMCs mula sa mga pasyenteng may UC at kumorela sa prevalence ng Th1 at Th2 T cells. Ang Kv1.3 expression ay nadetect din sa T cells mula sa mga biopsy ng mga pasyenteng may UC[5].

Tinatayang may humigit-kumulang 8 milyong pasyente ng IBD sa buong mundo, kung saan higit sa 5 milyon ay nasa Europa at U.S. Ang global market para sa mga gamot na autoimmune ay inaasahang magiging $140 bilyon sa 2028, kung saan ang mga gamot para sa IBD ay magkakahalaga ng $28 bilyon, na kumakatawan sa 20% ng market share.

Ang DPT0218 ay isang potensyal na ‘best-in-class’ mataas na selective na inhibitor ng Kv1.3 na may bagong scaffold. Ito ay nagpakita ng positibong resulta sa mga preclinical na animal models ng iba’t ibang sakit na autoimmune tulad ng IBD at AD. Ang compound ay nagpapakita ng sub-nanomolar na potency at nagawa nang maabot ang higit sa 2000-fold na selectivity para sa Kv1.3 channel sa iba’t ibang ion channels, kabilang ang Na+, K+, at Ca2+. Ito rin ay nagpakita ng natatanging DMPK profiles, mataas na colon/ileum na konsentrasyon na may mababang systemic exposure sa maraming species, na nagpapakita ng mahusay na safety profile sa mga pag-aaral ng preclinical.

“Bagaman ang mga antibody ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pag-treat ng moderate hanggang matinding IBD, ang kanilang mga aplikasyon ay limitado dahil sa limitadong therapeutic efficacy, immunogenicity, parenteral na landas ng drug delivery, mahinang pagtitiis, at mataas na gastos.” ani Xiaomin Zhang, Head ng Drug Discovery sa DP Technology. “Bilang isang maliit na molecule, ang DPT0218 ay nagpakita ng malakas na inhibition ng activation, proliferation, at cytokine secretion ng T cells sa parehong in vivo at in vitro na pag-aaral, na nagpapakita ng kanyang potensyal bilang isang epektibong pag-treat para sa IBD. Aktibong aagapan namin ang DPT0218 sa clinical research at i-e-explore ang kanyang aplikasyon sa iba pang sakit na autoimmune.”

“Ang DP Technology ay tagapag-una ng AI para sa Agham na paradaym, nakatuon sa pag-integrate ng ‘AI + Simulation + Experiments’ upang tugunan ang mga hindi pa natutugunang pangangailangan sa klinika.” ani Weijie Sun, Tagapagtatag at CEO ng DP Technology. “Ang dynamics ng ion channels ay labis na komplikado, at ang aming platapormang RiDYMO® ay walang pag-aalinlangan na mahusay na nakatuon para sa drug development ng mga labis na hamon na mga sistema. Ang matagumpay na pagkakatuklas ng DPT0218 ay isang mahalagang hakbang patungo sa pagtatagumpay ng bisyon ng AI para sa Agham. Inaasahan namin ang mga kolaborasyon sa mga matagal nang partner upang i-advance ang programa sa susunod na milestone.”


Ang platapormang RiDYMO® para sa drug design ay nag-i-integrate ng iba’t ibang AI at physical algorithms, nakatuon sa development ng mga gamot para sa “undruggable” na targets at “best-in-class” na mga molecules. Bilang isa sa mga pangunahing algorithms nito, ang Reinforced Dynamics (RiD) ay may malaking bentaha sa sampling efficiency ng molecular dynamics simulation. Sa pamamagitan ng buong paggamit ng mataas na dimensyonal na representasyon ng kakayahan ng neural networks, ang RiD ay maaaring epektibong mahuli ang dynamic na conformational changes sa komplikadong biomolecular systems.

Ang platapormang RiDYMO® ay nakatuon sa pag-aaral ng dynamics ng biological systems at pagkakatuklas ng cryptic binding sites, na sakop ang isang hanay ng hamon tulad ng protein-protein interactions (PPIs), intrinsically disordered proteins (IDPs), membrane proteins, RNA, at iba pa. Ito rin ay na-validate sa “undruggable” na targets kabilang ang c-Myc at GPX4.

Tungkol sa DP Technology

Ang DP Technology, isang kumpanya na tumatakbo sa “AI para sa Agham” bagong paradaymang modelo, nakatuon sa pag-apply ng Artificial Intelligence at Molecular Simulation algorithms upang tugunan ang mahalagang agham na problema sa pamamagitan ng pag-combine ng advanced computational methods. Nagre-rely sa world-leading na Dynamics-based na plataporma para sa drug design ng DP Technology, ang RiDYMO®, at ang de novo na plataporma para sa macromolecules, ang team ay nakatayo ng mga labas na kolaborasyon at nagtayo ng matibay na panloob na pipeline, nakatuon sa tatlong larangan ng CNS, oncology at sakit na autoimmune.

Higit pa:

Negosyo:

Midya:

Reference

[1] Chiang EY, Li T, Jeet S, et al. Potassium channels Kv1.3 and KCa3.1 co-operatively and compensatorily regulate antigen-specific memory T cell functions. Nat Commun 2017:14644.

[2] Lin CS, Boltz RC, Blake JT, et al. Voltage-gated potassium channels regulate calcium-dependent pathways involved in human T lymphocyte activation. J Exp Med 1993:637–45.

[3] Sandborn WJ, Su C, Sands BE, et al.; OCTAVE Induction 1, OCTAVE Induction 2, and OCTAVE Sustain Investigators. Tofacitinib as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med 2017:1723–36.

[4] John T. Chang. Pathophysiology of Inflammatory Bowel Diseases. N Engl J Med 2020:2652-64.

[5] Anna-Lena Unterweger, Morten Ø. Jensen, Fabrizio Giordanetto, et al. Suppressing Kv1.3 Ion Channel Activity with a Novel Small Molecule Inhibitor Ameliorates Inflammation in a Humanised Mouse Model of Ulcerative Colitis. Journal of Crohn’s and Colitis 2021:1943–58.

 

Ang artikulo ay ibinigay ng third-party content provider. Walang garantiya o representasyon na ibinigay ng SeaPRwire (https://www.seaprwire.com/) kaugnay nito.

Mga Sektor: Pangunahing Isturya, Balita Araw-araw

Nagde-deliver ang SeaPRwire ng sirkulasyon ng pahayag sa presyo sa real-time para sa mga korporasyon at institusyon, na umabot sa higit sa 6,500 media stores, 86,000 editors at mamamahayag, at 3.5 milyong propesyunal na desktop sa 90 bansa. Sinusuportahan ng SeaPRwire ang pagpapamahagi ng pahayag sa presyo sa Ingles, Korean, Hapon, Arabic, Pinasimpleng Intsik, Tradisyunal na Intsik, Vietnamese, Thai, Indones, Malay, Aleman, Ruso, Pranses, Kastila, Portuges at iba pang mga wika.